Сортис
Терапевтични показания
Лечение на хиперлипидемия: като допълнение към диетата за намаляване на повишените общ холестерол, LDL-холестерол, аполипопротеин В и триглицериди при възрастни, подрастващи и деца над 10 годишна възраст с първична хиперхолестеролемия, включително фамилна хиперхолестеролемия (хетерозиготен вариант) или комбинирана (смесена) хиперлипидемия (отговаряща на тип IIа и IIb от класификацията на Fredrickson), когато ефектът на диетата и другите нефармакологични методи е недостатъчен; за понижаване на общия холестерол и LDL-С при възрастни с хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия като допълнение към другите методи за понижаване нивото на липидите (например афереза на LDL) или в случаите, когато тези методи не са налични.
Профилактика на сърдечно-съдово заболяване при възрастни: профилактика на сърдечно-съдово заболяване при възрастни пациенти, при които е оценен висок риск за първи сърдечно-съдов инцидент, като допълнение към корекцията на други рискови фактори.
BG-VIA-23 (06/2023)
Механизъм на действие
Адаптирано по: Stancu C et al.1
MCP-1- Моноцитен хемотаксичен протеин-1; M-CSF - Макрофаг - колоний стимулиращ фактор; LDLox- Окислително модифициран LDL; ROS - реактивни кислородни радикали; PDGF - Тромбоцитен растежен фактор
Хиперхолестеролемията благоприятства навлизането на LDL-частици в субендотелното пространство в предразположените към лезии участъци на артериалната стена. Моноцитният хемотаксичен протеин-1 (MCP-1) и окисленият LDL действат като хемоатрактанти за насочване на натрупването на моноцити и тяхната миграция към субендотелното пространство, където моноцитите претърпяват фенотипна трансформация в макрофаги. Едновременно с това свободните кислородни радикали променят LDL. Окислително модифицираният LDL се поема от рецептори на макрофагите, като така се образуват богатите на липиди пенести клетки. Пенестите клетки по-нататък еволюират в мастни петна, предшественик на атеросклеротичните плаки. Статините оказват плейотропни ефекти върху много компоненти на атеросклерозата, които придружават хиперхолестеролемията, включително аномалии на тромбоцитната агрегация, ендотелна дисфункция и върху фактори, определящи тромбогенността на плаките, като възпаление на плаката и пролиферация.1
Sortis® е селективен компетитивен инхибитор на HMG-CoA редуктазата – скоростопределящият ензим, отговорен за превръщането на 3-хидрокси-3-метил-глутарил-коензим А до мевалонат, прекурсор на стеролите, включително на холестерола. Триглицеридите и холестеролът в черния дроб се включват в състава на липопротеини с много ниска плътност (VLDL) и се отделят в плазмата за пренасяне до периферните тъкани. Липопротеините с ниска плътност (LDL) се образуват от VLDL и се катаболизират преди всичко чрез рецептори с висок афинитет към LDL (LDL рецептор).
Sortis® понижава плазмените нива на холестерола и липопротеините чрез инхибиране на HMG-CoA редуктазата и последващата биосинтеза на холестерол в черния дроб и увеличава броя на чернодробните рецептори за LDL върху клетъчната повърхност за усилено усвояване и катаболизъм на LDL-С.
Sortis® намалява образуването на LDL и броя на LDL-частиците. Аторвастатин причинява значително и дълготрайно повишаване на активността на рецепторите за LDL, придружено с благоприятна промяна в качеството на циркулиращите LDL-частици. Аторвастатин е ефикасен за понижаване на LDL-холестерола при пациенти с хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия - група болни, които обикновено не се влияят от понижаващи липидите лекарства.
Установено е, че аторвастатин понижава общия холестерол (30-46%), LDL-холестерола (41-61%), аполипопротеин В (34-50%) и триглицеридите (14-33%), като същевременно води до вариабилни повишения на HDL-холестерола и аполипопротеин А1 в дозозависимо проучване. Тези резултати се потвърждават при пациенти с хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия, нефамилна хиперхолестеролемия и смесена хиперлипидемия, включително пациенти с неинсулинозависим захарен диабет.
Доказано е, че понижението на общия холестерол, LDL-холестерола и аполипопротеин В намалява риска от сърдечно-съдови инциденти и сърдечно-съдова смъртност.
BG-VIA-23 (06/2023)
Референции:
- Stancu C et al. Statin Mechanism of action and effects. J.Cell.Mol.Med. 2001;5(4):378-387
Ефикасност
- Ефикасност на Sortis® по отношение на понижението на липидите в кръвта.2
Sortis® eфективно намалява LDL-C и триглицеридите в целия дозов диапазон.2*
*NASDAC е 8-седмично, мултицентрово, проспективно, двойно-сляпо, рандомизирано клинично изпитване с паралелни рамена при пациенти с дислипидемия, което има за цел да сравни ефикасността и безопасността на 4 различни стартови дози Sortis® (10 mg, 20 mg, 40 mg, 80 mg)** по отношение на понижаването на липидите. Пациентската популация включва мъже и жени на възраст 18-80 г., с ≥ 1 рискови фактори за ИБС или с клинично изявена ИБС, LDL-C - ≥ 2.6 mmol/l и TG ≤ 6,8 mmol/l.2
** Според Sortis® КХП oбичайната начална доза е 10 mg веднъж дневно. Корекция на дозата се извършва през интервали от 4 или повече седмици. Максималната доза е 80 mg веднъж дневно.
Основни резултати от клиничното изпитване NASDAC:2
- Sortis® намалява дозозависимо нивата на LDL-C и TG в целия дозов диапазон.
- Голямо процентно намаление на LDL-C и TG е налице на 4-та седмица от началото на лечението и се запазва до края на наблюдавания период.
Ръководните правила на ESC/EAS от 2019 г. за лечение на дислипидемията
препоръчват прицелното ниво на LDL-C, което е основна цел на лечението, да се определя при всеки отделен пациент според степента на сърдечно-съдовия риск.1
ESC – Европейско дружество по кардиология; ЕAS – Европейско дружество по атеросклероза
- Ефикасност на Sortis® при пациенти с множество сърдечно-съдови рискови фактори по отношение на понижаването на СС риск. 4,9
Клинично изпитване ASCOT-LLA 4,9**
При пациенти с хипертония и поне три допълнителни сърдечно-съдови (СС) рискови фактора Sortis® 10 mg/ден намалява значимо (с 36%) честотата на нефатален МИ и фатална исхемична болест на сърцето (ИБС) спрямо плацебо (на фона на антихипертензивно лечение).9
Значимото намаление на коронарните събития в полза на Sortis® се регистрира още на 3-тия месец от началото на изпитването.4
Освен намаляване на коронарните събития, Sortis® демонстрира и ефикасност по отношение на значимо понижение на честотата на фаталните и нефаталните инсулти (с 27%) в сравнение с плацебо (вторична крайна цел).4
Адаптирано по: Sever PS et al. 20039 и Sever PS et al. 20054
MИ - миокарден инфаркт; ИБС - исхемична болест на сърцето; RRR - намаление на относителния риск; HR - съотношение на риска; CI - доверителен интервал;
**ASCOT (Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial) e независимо изследователско, мултицентрово, проспективно, рандомизирано, двойно сляпо, плацебо контролирано клинично изпитване при 19 257 пациенти с хипертония и поне три допълнителни СС рискови фактора. Клиничното изпитване е с 2x2 факторен дизайн. Всички пациенти първоначално са рандомизирани на един от двата антихипертензивни режима: amlodipine 5-10 mg/дн ± perindopril 4-8 mg/дн или atenolol 50-100 mg/дн ± bendroflumethiazide 1,25 - 2,5 mg/дн, формирайки Антихипертензивното рамо – ASCOT ALL на проучването. Всички пациенти от тази популация, които са били с общ холестерол ≤ 6 mmol/l и без предходно липидопонижаващо лечение са били допълнително рандомизирани да получават Sоrtis® 10 mg/ ден (n = 5168) или плацебо (n = 5137) – Липидопонижаващо рамо на проучването - ASCОT-LLA.9 Допълнителните СС рискови фактори в ASCOT са включвали: левокамерна хипертрофия, захарен диабет тип 2, периферна артериална болест, предхождащ мозъчен инсулт или транзиторна исхемична атака, мъжки пол, възраст ≥ 55 години, микроалбуминурия или протеинурия, тютюнопушене, съотношение ТС/НDL ≥ 6, фамилна анамнеза за ИБС. Първична крайна цел за ефикасност: нефатален МИ и фатална ИБС.9 Липидопонижаващото рамо (ASCOT-LLA) е прекратено по-рано - след 3,3 години (при планирано 5-годишно проследяване), поради отчетените значими ползи по отношение на намалението на СС събития от първичната крайна цел (нефатален миокарден инфаркт, фатална ИБС и инсулт) в групата на Sortis®, спрямо плацебо, на фона на провежданото антихипертензивно лечение.9
- Sortis® - дългосрочни ползи за понижение на сърдечно-съдовия риск5
4605 от участниците в ASCOT-LLA са проследени за 13-годишен период след края на проучването по отношение на СС събития/смъртност – 2317 от групата на Sortis® и 2288 от групата на плацебо. Анализът на резултатите показва, че приложението на Sortis® в доза 10 mg/ ден за 3.3 години (колкото е медианата на продължителността на клиничното изпитване) е свързано с дългосрочни ползи – като 13 години след края на проучването е отчетено значимо намаление (с 15%) на сърдечно-съдовата смъртност в полза на Sortis® спрямо плацебо.5
Адаптирано по: Gupta A et al.5
RRR - намаление на относителния риск; HR - съотношение на риска; CI - доверителен интервал;
*Медиана на периода на пълно проследяване, което включва проследяване по време на клиничото изпитване (ASCOT-LLA) и 13 години след като изпитването е прекратено.
**Медиана на периода на проследяване след като изпитването е прекратено.
- Ефикасност на Sortis® при пациенти със захарен диабет тип 2 по отношение на понижаването на СС риск.10
Клинично изпитване CARDS10**
В клиничното изпитване CARDS** при пациенти с диабет тип 2 и ≥ 1 рисков фактор Sortis® 10 mg/ден демонстрира значимо понижение на риска от сериозни сърдечно-съдови събития (с 37%) в сравнение с плацебо.10
Sortis® значимо намалява големите сърдечно-съдови събития^ при пациенти със захарен диабет тип 2 спрямо плацебо.10
Адаптирано по: Colhoun HM, et al.10
RRR- намаление на относителния риск, n - брой пациенти; CI - доверителен интервал;
Анализ на отделните категории, включени в кумулативния риск за значими сърдечно-съдови събития в клиничното изпитване CARDS** показва, че при пациенти с диабет тип 2 и ≥ 1 рисков фактор Sortis® 10 mg/ ден:7,10
- намалява значимо риска от остри коронарни събития с 36 % спрямо плацебо;6
- намалява значимо риска от всякакви остри сърдечно-съдови събития с 32% спрямо плацебо;6
- намалява значимо риска от инсулт почти наполовина спрямо плацебо.7
Адаптирано по: Hitman GA, et al.7
RRR - намаление на относителния риск, n - брой пациенти; CI - доверителен интервал;
Анализ на отделните категории, включени в кумулативния риск за инсулт в клиничното изпитване CARDS** показва, че при пациенти с диабет тип 2 и ≥ 1 рисков фактор Sortis® 10 mg/ ден:7
- намалява значимо риска от исхемичен инсулт с 50 % спрямо плацебо (п=0.024)
- намалява значимо комбинирания риск от исхемичен инсулт и транзиторна исхемична атака (ТИА) с 42% спрямо плацебо (n=0.019)
- намалява значимо комбинирания риск от нехеморагичен инсулт с 55 % спрямо плацебо (n=0.017).
**CARDS - The Collaborative AtoRvastatin Diabetes Study: Двойно-сляпо, проспективно, плацебо контролирано клинично изпитване при 2838 пациенти (на възраст 40 – 75 г.) със захарен диабет тип 2, без анамнеза за сърдечно-съдово заболяване, LDL-C ≤ 4.14 mmol/L, TG ≤ 6.78 mmol/L и ≥ 1 от следните допълнителни СС рискови фактори: хипертония, ретинопатия, албуминурия или тютюнопушене. Пациентите са рандомизирани на Sortis® 10 mg/ ден (n = 1428) или плацебо (n = 1410). Първичната крайна цел за ефикасност е време до поява на остро коронарно събитие, коронарна реваскуларизация или инсулт. Медиана на период на проследяване – 3.9 години.10
Клиничното изпитване CARDS е прекратено 2 години по-рано от планираното поради отчетените значими ползи по отношение на намалението на големите СС събития в групата на Sortis® спрямо плацебо.10
- Ефикасност на Sortis® при пациенти с много висок сърдечно-съдов риск8
Клинично изпитване TNT8**
При пациенти с хиперхолестеролемия и много висок сърдечно-съдов риск по-високите дози Sortis® водят до по-голяма клинична полза.8
В клиничното изпитване TNT** приложението на Sortis® 80 mg/ден при пациенти с много висок СС риск осигурява значимо по-голямо намеление (с 22%) на големите СС събития в сравнение със Sortis® 10 mg/ден.8
Адаптирано по: LaRosa JC et al.8
RRR - намаление на относителния риск; n - брой пациенти; CI - доверителен интервал; CC – сърдечно-съдов;
В клиничното изпитване TNT** лечението със Sortis® във високи дози предлага значими допълнителни ползи при пациенти с много висок СС риск:8
- 26% намаление на относителния риск от хоспитализация по повод на сърдечна недостатъчност със Sortis® 80 mg/ден спрямо Sortis® 10 mg/ден (HR=0,74;95% CI=0,59-0,94; p=0,01);
- 25% намаление на относителния риск от фатален или нефатален инсулт със Sortis® 80 mg/ден спрямо Sortis® 10 mg/ден (HR=0,75; CI=0,59-0,96; p=0,02).
**TNT (Treating to New Targets): Двойно-сляпо проспективно проучване с активна контрола, при което 10 001 пациенти със стабилна клинично изявена ИБС и LDL-C <3,4 mmol/l до 6.5 mmol/l са рандомизирани на Sortis® 10 mg/ден (n = 5006) или 80 mg/ден (n = 4995). Първичната крайна цел за ефикасност е възникване на голямо СС събитие (смърт от ИБС, нефатален, несвързан с коронарна интервенция миокарден инфаркт, ресусцитация по повод на сърдечен арест или фатален, или нефатален инсулт). Средното проследяване е 4,9 години.8
Клинично изпитване ALLIANCE3
При високорискови пациенти с хиперхолестеролемия Sortis® значимо намалява със 17% комбинирания риск от СС събития# - сърдечна смърт, нефатален МИ, сърдечна реваскуларизация и нестабилна ангина, спрямо обичайни грижи.3
#първичната крайна цел за ефикасност
МИ – миокарден инфаркт; ИБС – исхемична болест на сърцето; CC – сърдечно-съдов; RRR – понижение на относителния риск; CI – доверителен интервал; HR – съотношение на риска;
При високорискови пациенти с хиперхолестеролемия Sortis® значимо намалява риска от нефатален миокарден инфаркт, спрямо обичайни грижи.3
МИ – миокарден инфаркт; RRR – понижение на относителния риск; CI – доверителен интервал; HR – съотношение на риска;
**ALLIАNCE – Aggressive Lipid-Lowering Initiation Abates New Cardiac Events:
Проспективно проучване при условия на реална клинична практика, при което 2442 пациенти с доказана ИБС (дефинирана като едно от следните: остър миокарден инфаркт или CABG или нестабилна стенокардия > 3 месеца преди скрининга или PTCA (> 6 месеца преди скрининга) и хиперлипидемия: LDL-C ≥3.4 mmol/L - ≤ 6.5 mmol/L, без липидопонижаваща терапия или LDL-C ≥2,8 mmol/L - ≤ 5,2 mmol/L, на фона на липидопонижаваща терапия, са рандомизирани на Sortis® 10 mg/ден с покачващо титриране на дозата до постигане на прицелно ниво на LDL-C < 2,1 mmol/l или до макс. доза 80 mg/ден (n = 1 217) или обичайни грижи (n = 1225) и са проследени средно в продължение на 51,5 месеца. Средната доза на Sortis® в клиничното изпитване е била 40,5 mg/ден. Пациентите на обичайни грижи са на лечение, считано за подходящо от техните лекари, включващо и липидопонижаващо лечение. Две трети от пациентите са били на липидопонижаваща терапия при рандомизацията. Първичната крайна цел за ефикасност е времето от рандомизация до първа проява на някое от следните: сърдечна смърт, нефатален миокарден инфаркт, сърдечен арест, налагащ ресусцитация, сърдечна реваскуларизация и нестабилна ангина, налагаща хоспитализация.3
- Sortis® ефективно понижава СС риск при широк кръг пациенти. 9-13
Адаптирано по: Sever PS. et al.9; Colhoun HM. et al.10; Schwartz GG. et al.11; Amarenco P. et al.12; Nissen SE. et al.13
* нефатален миокарден инфаркт, вкл. тиха миокардна исхемия и фатална коронарна болест на сърцето9
# проява на едно от следните: остро събитие, свързано с коронарна болест на сърцето (миокарден инфаркт, вкл. тих инфаркт; нестабилна ангина; смърт, свързана с остра коронарна болест; сърдечен арест, налагащ ресусцитация), коронарна реваскуларизация, инсулт10
‡ комбинирана крайна точка: смърт, нефатален остър миокарден инфаркт, сърдечен арест с ресусцитация, обективно доказана повтаряща се миокардна исхемия, която налага спешна хоспитализация11
За Sortis® има убедителни доказателства за понижение на сърдечно-съдовия риск от рандомизирани клинични изпитвания със сърдечно-съдови крайни точки при широк кръг пациенти:6
- 12 завършени клинични изпитвания със сърдечно-съдова крайна цел за ефикасност;6
- 7 клинични изпитвания, които се взимат под внимание при изготвянето на препоръките в международните ръководства за лечение на дислипидемията;1,14
- 9 клинични изпитвания, при които е достигната първичната сърдечно-съдова крайна цел за ефикасност.6
- Ръководства на ESC/EAS от 2019 г. за лечение на дислипидемия1**
Лечението на дислипидемия се ръководи от степента на риска при всеки конкретен пациент.1
- Съществува причинно-следствена връзка между LDL-C и риска от АСССЗ
- Понижението на LDL-C понижава риска от АСССЗ
- По-голямо абсолютно понижение на LDL-C → по-голямо понижение на СС риск
- Няма ниво на LDL-C, под което да настъпи вреда или да изчезне ползата
- Прицелните нива на LDL-C са основни цели в ръководството
- Не-HDL-C и ApoB са вторични цели
- TG: няма прицелни нива, но нивата модифицират риска
Прицелни нива на LDL-C според степента на СС риск:1
Адаптирано по: Mach F et al.1
Фармакологично лечение за понижение на LDL-C (последователност на въвеждане)1
- Високоинтензивен статин до най-високата поносима доза за постигане на прицелни стоиности на LDL-C според сърдечно-съдовия риск на всеки конкретен пациент;
- Aкo прицелните нива не са постигнати: да се добави ezetimibe;
- Да се обмисли/добави PCSK9 инхибитор при:
- Първична превенция, пациенти с много висок риск, но без ФХ, ако прицелното ниво не е постигнато при лечение с максималната поносима доза статин + ezetimibe;
- Вторична превенция, ако прицелното ниво не е постигнато при лечение с максималната поносима доза статин + ezetimibe;
- Пациенти с ФХ и много висок СС риск, ако прицелното ниво не е постигнато при лечение с максималната поносима доза статин + ezetimibe.
- При непоносимост към статини в каквато и да е доза да се обмисли приложение на ezetimibe или ezetimibe + PCSK9 инхибитор;
- Ако прицелното ниво не е постигнато: да се обмисли приложение на статин + секвестрант на жлъчните киселини;
Специални пациентски популации1
Захарен диабет – основни препоръки:
- Пациентите с диабет обикновено са с висок риск или с много висок риск;
- Не е необходима формална оценка на СС риск;
- Рисковите фактори трябва да се лекуват незабавно;3
- ЗДТ2 - статините са първа линия на лечение за понижение на LDL-C и свързано с това понижение на СС риск;
- ЗДТ1 с висок или много висок риск: препоръчва се приложение на статини (IA);
- Да се интензифицира терапията със статин преди въвеждането на комбинирана терапия (IIa/C).
- Ако прицелните нива на LDL-C не са постигнати с максимално поносимата доза статин: да се обмисли добавяне на ezetimibe (IIa/B)
- ЗДТ2 и много висок риск: LDL < 1,4 mmol/L и ≥ 50% понижение
- ЗДТ2 и висок риск: LDL < 1,8 mmol/L и ≥ 50% понижение
Хипертриглицеридемия – основни препоръки:
- Няма дефинирани прицелни нива за триглицеридите, но нива <1.7 mmol/L са свързани с по-нисък сърдечно-съдов риск, а по-високите нива насочват към внимание за други рискови фактори;
- Статините са първи избор при пациенти с висок риск и хипертриглицеридемия (IB).
Хронично бъбречно заболяване – основни препоръки:
- Пациенти с ХБЗ в стадий 3–5 (eGFR <60 ml/min/1,73m2) са с висок или много висок риск;
- Няма нужда от оценка на риска;
- При пациенти с ХБЗ в стадий 3–5 без необходимост от диализа - статин или статин + ezetimibe (IA);
- При пациенти с ХБЗ, които са на диализа, без АСССЗ - не се препоръчва приложение на статин (IIIA);
- При пациенти, които вече приемат статини, ezetimibe или статин + ezetimibe по време на започване на диализата: да се обмисли продължаване на приема (IIa/C);
- Може да се обмисли приложение на статини при пациенти, на които е направена бъбречна трансплантация (IIa/B).
Остър коронарен синдром (ОКС) – основни препоръки:
- При всички пациенти с ОКС без противопоказания или непоносимост - висока доза статин възможно най-рано, независимо от първоначалното ниво на LDL-C (IA);
- Цели: LDL < 1,4 mmol/L и ≥ 50% понижение спрямо изходно ниво;
- Ако не се постигнат прицелните нива след 4-6 седмици приложение на максимално поносимата доза статин: препоръчва се комбинирана терапия с ezetimibe (IB);
- Ако не се постигнат прицелните нива въпреки максималната поносима доза статин + ezetimibe - препоръчва се комбинирана терапия с PCSK9 инхибитор (IB);
- При пациенти с ОКС, при които не е постигнато прицелното ниво на LDL-C, въпреки че вече приемат максималната поносима доза статин + ezetimibe - да се обмисли ранно приложение* на PCSK9 инхибитор (IIa/C);
- При пациенти, подложени на ПКИ поради ОКС или планова ПКИ - да се обмисли рутинно приложение преди процедурата или натоварване с висока доза статин (IIa/B).
*при възможност още по време на болничния престой
Фамилна хиперхолестеролемия – основни препоръки:
- Да се лекуват като пациенти с висок или много висок риск;
- Да се започне терапия възможно най-рано след поставяне на диагнозата;
- ФХ + АСССЗ:
- — Цели: LDL < 1,4 mmol/L и ≥ 50% понижение (IC);
— Ако не са постигнати прицелните нива: комбинирана терапия (IC); - ФХ, първична превенция, при пациенти с много висок риск:
- — Цели: LDL < 1,4 mmol/L и ≥ 50% понижение (IIa/C);
- ФХ при пациенти с много висок риск:
- — Ако прицелните нива не са постигнати при лечение с максимално поносима доза статин + ezetimibe - препоръчва се приложение на PCSK9 инхибитор (IC);
- Хомозиготна ФХ: макс. фармакологична терапия + афереза на липопротеини, ако има такава възможност
** Тези препоръки може да съдържат информация за терапевтични показания на лекарства, дозировка или дозов режим, извън одобрените в страната / EU. Моля, прочетете кратките характеристики на съответните лекарства, преди да предпишете лечение за дислипидемия!
Използвани съкращения:
Римските числа след препоръките обозначават степен на препоръката, а латинските букви след тях определят нивото на доказателственост на препоръката;
АСССЗ - атеросклеротично сърдечно-съдово заболяване, HDL-C - липопротеин с висока плътност, LDL-C - липопротеин с ниска плътност, ApoB - аполипопротеин В, TG - триглицериди, ФХ - фамилна хиперхолестеролемия, ЗДТ1 - захарен диабет тип 1; ЗДТ2 - захарен диабет тип 2, СС - сърдечно-съдов, ССЗ - сърдечно-съдово заболяване, ХБЗ - хронично бъбречно заболяване, ESC - Европейско дружество по кардиология, EAS - Европейско дружество по атеросклероза
BG-VIA-23 (06/2023)
Референции:
- Mach F et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J. 2019; 0:1-78
- Jones PH et al. Comparison of the efficacy and safety of atorvastatin initiated at different starting doses in patients with dyslipidemia. Am Heart J 2005;149:e1-e8
- Koren MJ, Hunninghake DB; ALLIANCE Investigators. Clinical outcomes in managed-care patients with coronary heart disease treated aggressively in lipid-lowering disease management clinics: The ALLIANCE Study. J Am Coll Cardiol. 2004;44(9):1772-1779.
- Sever PS et al. Different time course for prevention of coronary and stroke events by atorvastatin in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial—Lipid-Lowering Arm (ASCOT-LLA). Am J Cardiol. 2005;96(5A):39F-44F.
- Gupta A et al. Long-term mortality after blood pressure-lowering and lipid-lowering treatment in patients with hypertension in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial (ASCOT) Legacy study: 16-year follow-up results of a randomised factorial trial. Lancet. 2018;392(10153):1127-1137.
- Kevin AB. et al. Cumulative clinical trial data on atorvastatin for reducing cardiovascular events: the clinical impact of atorvastatin. Curr Med Res Opin 2008;24(4): 1217–1229;
- Hitman GA et al. Stroke prediction and stroke prevention with atorvastatin in the Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS). Diabet Med. 2007;24(12):1313-1321
- LaRosa JC et al. Intensive lipid lowering with atorvastatin in patients with stable coronary disease. N Engl J Med. 2005;352(14):1425-1435.
- Sever PS. et al. Prevention of coronary and stroke events with atorvastatin in hypertensive patients who have average or lower-than-average cholesterol concentrations, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial—Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA): a multicentre randomised controlled trial. Lancet. 2003;361(9364):1149-1158.
- Colhoun HM et al. Primary prevention of cardiovascular disease with atorvastatin in type 2 diabetes in the Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS): multicentre randomized placebo-controlled trial. Lancet. 2004;364(9435):685-696.
- Schwartz GG. et al. Myocardial Ischemia Reduction With Aggressive Cholesterol Lowering (MIRACL) Study Investigators. Effects of atorvastatin on early recurrent ischemic events in acute coronary syndromes: the MIRACL study: a randomized controlled trial. JAMA.2001;285(13):1711-1718;
- Amarenco P. et al. Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels (SPARCL) Investigators. High-dose atorvastatin after stroke or transient ischemic attack. N Engl J Med. 2006;355(6):549-559;
- Nissen SE. et al. Effect of Intensive Compared With Moderate Lipid-Lowering Therapy on Progression of Coronary Atherosclerosis. JAMA.2004;291(9):1071-1080;
- Grundy SM. et al. 2018 AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA Guideline on the Management of Blood Cholesterol. J Am Coll Cardiol 2019;73(24): e285–350;
Профил на безопасност и поносимост
Налични са обширни данни за безопасността на аторвастатин от рандомизирани клинични изпитвания, постмаркетингови анализи и доклади до регулаторните агенции. Аторвастатин обикновено се понася добре в целия дозов диапазон, с изключение на малко по-висока честота на повишаване на чернодробните ензими с аторвастатин в доза 80 mg/ден, което изглежда не е свързано с повишен риск от клинично важни нежелани събития.1 За разлика от симвастатин, аторвастатин се свързва с ниска честота на мускулна токсичност. Употребата му не е свързана с неврологични, когнитивни или бъбречни нежелани реакции и не изисква коригиране на дозата при пациенти с бъбречна дисфункция, поради неговия благоприятен фармакокинетичен профил, който е уникален сред статините. При пациенти на възраст ≥ 65 години аторвастатин се понася добре. Всичко това определя аторвастатин с благоприятен профил на безопасност и добра поносимост при приложение при широк кръг от пациенти.
Клинично значими (повече от 3 пъти над горната граница на нормата) повишения на серумните трансаминази са установени при 0,8% от пациентите, лекувани със Sortis®. Тези повишения са били дозозависими и обратими при всички пациенти.
Повишени нива на серумната креатинкиназа (КK) 3 пъти над горната граница на нормата са установени при 2,5% от пациентите, лекувани със Sortis®, подобно на другите HMG-CoA-редуктазни инхибитори в клинични проучвания. Нива, 10 пъти по-високи от горната граница на нормата, е имало при 0,4% от лекуваните със Sortis® пациенти.
Педиатрична популация
Педиатрични пациенти на възраст от 10 до 17 години, лекувани с аторвастатин, са имали профил на безопасност, подобен на този при пациенти, лекувани с плацебо. Най-честите нежелани ефекти, наблюдавани в двете групи, независимо от причинно-следствената връзка, са били инфекциите. В 3-годишно проучване, на базата на оценка на общото съзряване и развитие, оценка по стадий на Tanner и измерване на височината и теглото, не се наблюдава клинично значим ефект върху развитието и половата зрялост. Профилът на безопасност и поносимост при педиатрични пациенти e бил подобeн на известния профил на безопасност на аторвастатин при възрастни.
Сравним профил на безопасност на Sortis® в доза 10 mg/ден и 80 mg/ден2
В таблицата по-долу са представени данните от ретроспективен анализ на данните от 49 завършени клинични изпитвания със Sortis® при 14 236 пациенти. Анализът сравнява профила на безопасност на Sortis® 10mg/ден, 80mg/ден и placebo.2
Адаптирано по: Newman CB, et al.2
CPK – Креатин фосфокиназа; AST – Аспартат аминотрансфераза; ALT – Аланин аминотрансфераза; ULN – горна граница на нормата; НЛР – нежелани лекарствени реакции
^Посочените проценти са изчислени на базата на брой пациенти с лабораторни изследвания.
При 12 056 пациенти, рандомизирани на Sortis® в 49 клинични изпитвания, не е регистриран нито един случай на рaбдомиолиза.2
BG-VIA-23 (06/2023)
Референции:
- Marcello A. Atorvastatin A Safety and Tolerability Profile. Drugs 2007;67(suppl.1):63-69
- Newman C, Tsai J, Szarek M, Luo D, Gibson E. Comparative safety of atorvastatin 80 mg versus 10 mg derived from analysis of 49 completed trials in 14,236 patients. Am J Cardiol. 2006;97(1):61-67.
Дозировка и начин на приложение
- Дозов диапазон: от 10 до 80 mg веднъж на ден
- Обичайна начална доза: 10 mg веднъж на ден
Състав и лекарствена форма
Sortis® са бели кръгли филмирани таблетки и се предлагат в три концентрации:
- 10 mg аторвастатин
- 20 mg аторвастатин
- 40 mg аторвастатин
BG-VIA-23 (06/2023)
Пациентски профили
Пациентски профил: Артериална хипертония с допълнителни рискови фактори
Sortis® e подходящ избор за начално лечение при пациенти с такъв профил, защото:
- Ръководствата препоръчват при пациенти с висок СС риск да се предпише високоинтезивен статин и да се титрира до най-високата поносима доза за постигане на прицелно ниво на LDL-C 1,8 mmol/l.2
- При пациенти с артериална хипертония и допълнителни рискови фактори Sortis® 10mg/ден* води да значимо намаление с 30% на честотата на нефаталния миокарден инфаркт и фаталната исхемична болест на сърцето (с 30%) спрямо плацебо.3
Пациентски профил: Захарен диабет тип 2
Sortis® e подходящ избор за начално лечение при пациенти с такъв профил, защото:
- Ръководствата препоръчват при пациенти с много висок СС риск да се предпише високоинтезивен статин и да се титрира до най-високата поносима доза за постигане на прицелно ниво на LDL-C 1,4 mmol/l.2
- При пациенти със захарен диабет тип 2 и допълнителни рискови фактори Sortis® 10mg/ден* води да значимо понижение на риска от сериозни сърдечно-съдови събития (с 37%) спрямо плацебо.4
Пациентски профил: с много висок СС риск2
Sortis® e подходящ избор за начално лечение при пациенти с такъв профил, защото:
- Анамнеза за преживян МИ = много висок СС риск2
- Ръководствата препоръчват при пациенти с много висок СС риск да се предпише високоинтезивен статин и да се титрира до най-високата поносима доза за постигане на прицелно ниво на LDL-C 1,4 mmol/l.2
- При пациенти с много висок СС риск Sortis® 80mg/ден* води да значимо понижение на риска от рецидивиращи исхемични сърдечно-съдови събития спрямо плацебо.5
Пациентски профил: с много висок СС риск2
Sortis® e подходящ избор за начално лечение при пациенти с такъв профил, защото:
- Анамнеза за преживян инсулт = много висок СС риск2
- Ръководствата препоръчват при пациенти с много висок СС риск да се предпише високоинтезивен статин и да се титрира до най-високата поносима доза за постигане на прицелно ниво на LDL-C 1,4 mmol/l.2
- При пациенти с предшестващ инсулт/транзиторна исхемична атака Sortis® 80mg/ден* води да значимо понижение на риска фатален и нефатален инсулт (16%) и до значимо намаление на риска от остри коронарни събития (с 35%) спрямо плацебо.6
*Подробна информация за терапевтичните показания, дозировката и начина на титриране на Sortis® ще намерите в кратката характеристика на продукта.
Използвани съкращения:
ACEi – инхибитор на ангиотензин-конвертиращия ензим; ARB – ангиотензин II рецепторен блокер; BMI – индекс на телесна маса; АН – артериално налягане; БКК – блокер на калциевите канали; HbA1c – гликиран хемоглобин; HDL – липопротеин с висока плътност; LDL – липопротеин с ниска плътност; МИ – инфаркт на миокарда; SCORE – оценка на 10-годишния риск за фатално сърдечно-съдово заболяване; TG – триглицериди; TC – общ холестерол; ССЗ – сърдечно-съдово заболяване;
BG-VIA-23 (06/2023)
Референции:
- Kevin AB. et al. Cumulative clinical trial data on atorvastatin for reducing cardiovascular events: the clinical impact of atorvastatin. Curr Med Res Opin 2008;24(4): 1217–1229;
- Mach F et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J. 2019; 0:1-78
- Sever PS. et al. Prevention of coronary and stroke events with atorvastatin in hypertensive patients who have average or lower-than-average cholesterol concentrations, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial—Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA): a multicentre randomised controlled trial. Lancet. 2003;361(9364):1149-1158.
- Colhoun HM et al. Primary prevention of cardiovascular disease with atorvastatin in type 2 diabetes in the Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS): multicentre randomized placebo-controlled trial. Lancet. 2004;364(9435):685-696.
- Schwartz GG. et al. Myocardial Ischemia Reduction With Aggressive Cholesterol Lowering (MIRACL) Study Investigators. Effects of atorvastatin on early recurrent ischemic events in acute coronary syndromes: the MIRACL study: a randomized controlled trial. JAMA.2001;285(13):1711-1718;
- Amarenco P. et al. Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels (SPARCL) Investigators. High-dose atorvastatin after stroke or transient ischemic attack. N Engl J Med. 2006;355(6):549-559
Кратка продуктова информация
SORTIS®
Лекарствена форма: филмирани таблетки. Количествен и качествен състав: всяка таблетка съдържа аторвастатин 10 mg, 20 mg или 40 mg, като аторвастатин калций трихидрат. Терапевтични показания: като допълнение към диетата за намаляване на повишените общ холестерол, LDL-холестерол, аполипопротеин В и триглицериди при възрастни, подрастващи и деца над 10 годишна възраст с първична хиперхолестеролемия, включително фамилна хиперхолестеролемия (хетерозиготен вариант) или комбинирана (смесена) хиперлипидемия (отговаряща на тип IIа и IIb от класификацията на Fredrickson), когато ефектът на диетата и другите нефармакологични методи е недостатъчен; за понижаване на общия холестерол и LDL-С при възрастни с хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия като допълнение към другите методи за понижаване нивото на липидите (например афереза на LDL) или в случаите, когато тези методи не са налични; за профилактика на сърдечно-съдово заболяване при възрастни пациенти, при които е оценен висок риск за първи сърдечно-съдов инцидент, като допълнение към корекцията на други рискови фактори. Дозировка и начин на приложение: за перорално приложение; всяка дневна доза аторвастатин се дава наведнъж и може да бъде приемана по всяко време на деня със или без храна; преди започване на лечението пациентът трябва да бъде поставен на стандартна понижаваща холестерола диета и трябва да продължи да спазва тази диета по време на лечението; дозата трябва да бъде индивидуализирана в зависимост от изходните нива на LDL-холестерола, целта на лечението и отговора на пациента към лечението. Обичайната начална доза е 10 mg веднъж дневно; корекцията на дозата е през интервали от 4 или повече седмици; максималната доза е 80 mg веднъж дневно; чернодробно увреждане: да се прилага с повишено внимание при пациенти с чернодробно увреждане; педиатрична популация: налични са ограничени данни от открити проучвания по отношение на безопасността и ефикасността при деца с хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия на възраст между 6 и 10 години; аторвастатин не е показан за лечение на пациенти под 10-годишна възраст; въз основа на наличните към момента данни не може да се направи препоръка за дозиране; други лекарствени форми/количества на активното вещество може да са по-подходящи при тази популация. Противопоказания: свръхчувствителност към активното вещество или някое от помощните вещества; активно чернодробно заболяване или неизяснено персистиращо повишение на серумните трансаминази над 3 пъти горната граница на нормата; бременност, кърмене и при жени, неприлагащи подходящи мерки за контрацепция; при пациенти с хепатит C на лечение с глекапревир/пибрентасвир. Нежелани лекарствени реакции: чести (≥ 1/100 до < 1/10) – назофарингит, алергични реакции, хипергликемия, главоболие, фаринголарингеална болка, епистаксис, запек, флатуленция, диспепсия, гадене, диария, миалгия, артралгия, болка в крайниците, мускулни спазми, подуване на ставите, болка в гърба, повишени стойности на чернодробните функционални показатели, повишена серумна КК; нечести (≥ 1/1000 до < 1/100) – хипогликемия, амнезия, панкреатит, хепатит; редки (≥ 1/10 000 до < 1/1000) - тромбоцитопения, ангионевротичен оток, булозен дерматит, вкл. еритема мултиформе, синдром на Stevens-Johnson и токсична епидермална некролиза, рабдомиолиза, тендинопатия, понякога усложнена с разкъсване; много редки (≤ 1/10 000) - анафилаксия, загуба на слуха, чернодробна недостатъчност, лупус-подобен синдром. С неизвестна честота - имуномедиирана некротизираща миопатия, миастения гравис, очна миастения.
По лекарско предписание!
Моля, прочетете кратката характеристика на продукта преди да предпишете Sortis®.
За пълна информация: Майлан ЕООД, София 1505, бул. Ситняково 48, ет. 7, Офис сграда
„Сердика Офиси“, тел. +359 2 4455 400
Майлан е компания на Viatris
BG-VIA-23 (06/2023)
Уведомление ИАЛ-28295/3.7.2023 г.
Допълнително съдържание
Терапевтични показания
Norvasc® е показан за лечение на хипертония, хронична стабилна стенокардия и ангина на Prinzmetal
Терапевтични показания
Терапевтични показания
Въведение и Наследство
Сърдечно-съдовите заболявания: трънливият път от рисковите фактори до органната недостатъчност