Kreon^® е лекарствен продукт, съдържащ панкреасен прах от свински произход, формулиран като стомашно-устойчиви минимикросфери с pH-чувствителна обвивка. Показан е за заместително лечение с панкреатични ензими при деца и възрастни с панкреасна екзокринна недостатъчност (ПЕН), дължаща се на муковисцидоза или други състояния (напр. хроничен панкреатит, хирургия на панкреаса или рак на панкреаса).

BG-VIA-14 (07/2022)

Kreon^® е номер 1 в света като предписана панкреасна ензимна заместителна терапия.*⁹

Kreon^® има повече от пет милиона пациенто-години опит в лечението на ПЕН.^#1

*по данни за 2020 г.

# по данни за периода 14.04.1980 г. до 22.04.2019

 

Kreon^® при ПЕН, свързана с хроничен панкреатит

Kreon^® подобрява симптомите, свързани с ПЕН при пациенти с хроничен панкреатит.²

Адаптирано по: D’Haese JG, et al. 2014²

В 12-месечно, проспективно, наблюдателно проучване, което включва пациенти, които вече получават Кreon^® към момента на включване (N=206) и пациенти с новодиагностицирана ПЕН без предходна терапия (N=88), са оценени симптомите: малдигестия, диария/стеаторея, загуба на тегло, метеоризъм, диспепсия, повтаряща се болка, гадене и повръщане след лечение с Креон^® (дозировката е по преценка на лекуващия лекар в зависимост от степента на тежест на ПЕН).

Kreon^® подобрява симптомите, свързани с малдигестия, при пациенти с хроничен панкреатит и ПЕН след 6 и 12 месеца лечение.

При пациенти с ПЕН, дължаща се на хроничен панкреатит, лечението с Kreon^® за една година се свързва със значителни подобрения в хранителния статус³

 

Kreon^® подобрява качеството на живот при пациенти с хроничен панкреатит³

Адаптирано по: Ramesh H, et al.2013³

Дизайн на проучването:

• 52-седмично отворено продължение (OLE,open-label extension) на едноседмично, многоцентрово, двойно-сляпо, рандомизирано, плацебо-контролирано проучване, което включва пациенти на и над 18-годишна възраст с потвърдена ПЕН, свързана с хроничен панкреатит;
• пациентите получават панкреатин в доза от 80 000 Ph. Eur. U. липаза с всяко от три основни хранения/ден и 40 000 Ph. Eur. U. с всякa от до три закуски/ден;
• цел: да се оцени ефикасността и безопасността на Kreon за период от една година при пациенти с ПЕН, вследствие на хроничен панкреатит;
• телесно тегло и индекс на телесна маса (ИТМ) са измерени при скрининга, на изходното ниво, в края на двойно-сляпата фаза и на седмици 5, 13, 26, 39 и 52; качеството на живот е оценено с помощта на SF-36^® (short form 36, кратък въпросник за проучване на здравословното състояние) в началото, в края на двойно-сляпата фаза и в края на проучването; SF-36^® се състои от осем специфични резултата и два обобщени резултата, като по-високите резултати показват по-добро качество на живот.

 

Kreon^® при ПЕН, свързана с хирургия на панкреаса

Лечението с Kreon^® води до статистически значимо подобрение в абсорбцията на мазнини и азот, измерени чрез CFA и CNA, при пациенти с ПЕН след хирургия на панкреаса.⁴

Адаптирано по: Seiler CM, et al.2013⁴

CFA - coefficient of fat absorption, коефициент на абсорбция на мазнини; CFA (%) = 100 [(среден прием на мазнини-средно количество на мазнини в изпражненията)/среден прием на мазнини]

CAN - coefficient of nitrogen absorption, коефициент на азотна абсорбция; CNA (%) = 100 [(среден прием на азот-средно количество на азот в изпражненията)/ среден прием на азот]

Дизайн на проучването:

• 1-седмично, двойно-сляпо, рандомизирано, плацебо-контролирано, паралелно групово, многоцентрово проучване с едногодишно открито продължение (OLE, open-label extension);
• участници: ≥ 18-годишна възраст с тежка ПЕН (изходен CFA < 80%), вследствие на частична или пълна резекция на панкреаса;
• за двойно-сляпата фаза пациентите са рандомизирани 1:1 на Кreon^® 25.000 Eur. Ph.U (в доза от 75 000 Ph. Eur. липазни единици на основно хранене) или плацебо; В OLE всички участници получават панкреатин в посочената доза;
• Първична крайна цел: промяна в CFA от изходно ниво до края на двойно-сляпата фаза и до края на откритото продължение.

Лечението с Кreon^® се понася добре. Няма нежелани събития, водещи до прекратяване на проучването, няма сериозни нежелани събития и смъртни случаи в двойно-сляпата фаза.

Двама участници са преустановили лечението по време на откритото продължение поради нежелани събития: един поради диария (възможна връзка с проучваното лечение) и един поради метастази в перитонеума, което е довело до смърт (несвързано с проучваното лечение). В откритото проучване 15 пациенти (26%) са имали сериозни нежелани събития, но за всички се счита, че не са свързани или е малко вероятно да са свързани с изследваното лекарство.

 

Kreon^® при ПЕН, свързана с резектабилен рак на панкреаса

Лечението с Kreon^® е независимо свързано с по-висока преживяемост при пациенти с ПЕН след операция за рак на панкреаса⁵

Адаптирано по: Roberts KJ, et al. 2017⁵

Причината за по-високата преживяемост сред пациентите, получаващи ПЕЗТ вероятно е свързана с това дали ПЕН се лекува или не. Това повишение остава значимо дори след отчитане на ефектите от потенциално повлияващи фактори като тип и стадий на тумора, място на резекция, наличието на метастази, които са значително свързани с преживяемостта (всички p <0,001).

Дизайн на проучването:

• обсервационно проучване, ретроспективен преглед, който включва възрастни пациенти, подложени на панкреатодуоденектомия, заради аденокарцином на панкреаса, както и пациенти, подложени на панкреатодуоденектомия за други карциноми;
• ПЕЗТ е назначена на базата на клиничните симптоми на пациентите за оценка на ПЕН;
• цел: оценка на ефекта на ПЕЗТ върху преживяемостта;
• 469 пациенти, от които на 202 (43,1%) е предписана ПЕЗТ (Kreon^® в доза 75 000 единици/основно хранене, като дозата е записана при 117 пациенти).

 

Kreon^® при ПЕН, свързана с нерезектабилен рак на панкреаса

При пациенти с нерезектабилен рак на панкреаса и ПЕН, ПЕЗТ е свързана с по-висока преживяемост в сравнение с тези, които не получават ПЕЗТ.⁶

Адаптирано по: Domínguez-Muñoz JE.2018⁶

Дизайн на проучването:

• ретроспективен анализ на 160 пациенти с нерезектабилен рак на панкреаса; всички пациенти получават палиативна химиотерапия; пациентите са разделени на две групи:

• Група 1: 86 пациенти (56,83%) получават стандартна терапия
• Група 2: 74 (46,25%) преминават допълнително оценяване за функцията на панкреаса и получават ПЕЗТ, ако са с установена ПЕН; пациентите в група 2 със симптоми, предполагащи ПЕН, са лекувани с Kreon^©, при начална доза от 50 000 Eur.Ph.U с всяко основно хранене и 25 000 Eur.Ph.U. със закуски.

Ако се вземат предвид всички пациенти от групи 1 и 2 със значителна загуба на тегло при поставяне на диагнозата (> 10% телесно тегло в рамките на 6 месеца, n = 95), преживяемостта на тези, които са получили ПЕЗТ (n = 40), е значително по-висока от тези, които не са получили ПЕЗТ.

 

Kreon^® при ПЕН, свързана с рак на панкреаса

Приемът на ПЕЗТ се асоциира с по-висока обща преживяемост при пациенти с аденокарцином на панкреаса.⁷

Адаптирано по: Roberts KJ, et al.2019⁷

Дизайн на проучването:

• ретроспективно популационно обсервационно кохортно проучване, включващо пациенти с дуктален аденокарцином на панкреаса, оценени с помощта на съпоставителен анализ в зависимост от това дали приемат ПЕЗТ или не; включени са общо 807 пациенти, приемали ПЕЗТ, които са съпоставени с 807 контроли, които не са приемали ПЕЗТ;
• цел: да се установи дали приемът на ПЕЗТ е свързана с повишена преживяемост;
• първична крайна точка: смъртност по всякаква причина.

Анализът показва, че средната преживяемост е значително по-висока при пациентите, получаващи ПЕЗТ. Средното време на преживяемост е с 262% по-високо при пациенти с аденокарцином на панкреаса, приемащи ПЕЗТ спрямо тези, които не са приемали*. Преживяемостта остава значително по-висока сред пациентите, получаващи ПЕЗТ, независимо от изследваната подгрупа по отношение на използването на хирургия или химиотерапия.

*По отношение на наблюдаваната преживяемост в групата пациенти с дуктален аденокарцином на панкреаса (коефициент на преживяемост 2.62; 95% CI, 2.27-3.02)

 

Kreon^® при ПЕН, свързана с муковисцидоза

Лечението с Kreon^® е свързано със значително подобрение в CFA и CNA при деца с муковисцидоза, на възраст ≥12 години.⁸

Адаптирано по: Traponell BC, et al.2009⁸

Дизайн на проучването:

• многоцентрово, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване с два периода;
• цел: да се оцени ефикасността и поносимостта на Кreon^® (n=16) в сравнение с плацебо (n=16) при деца на възраст ≥12 години с ПЕН, свързана с муковисцидоза;
• пациентите са рандомизирани да получават Kreon^® в доза от 4000 единици липаза/g приети мазнини или плацебо за 5 до 6 дни, последвано от кръстосано преминаване към алтернативно лечение за 5 до 6 дни;
• пациентите приемат ≥ 90 g мазнини на ден по време на периодите на лечение; период на изчистване от 3 до 14 дни е включен между периодите на кръстосано преминаване, за да се върнат пациентите към състоянията при изходното ниво;
• първична крайна цел: CFA; вторична крайна цел: CAN и клинични симптоми.

Съдържанието на мазнини и азот в изпражненията, както и теглото на изпражненията са значително по-ниски в групата на Кreon^® в сравнение с пациентите, лекувани с плацебо (p<0.001).

Пациентите, лекувани с Кreon^®, съобщават за значително повече дни без коремна болка (p<0,001), без метеоризъм (p<0,013) и оформени/нормални изпражнения (p<0,001) в сравнение с плацебо.

Коремната болка и метеоризмът са по-леки, а изпражненията са с по-малко водниста консистенция в групата на пациенти, лекувани с Кreon^® в сравнение с плацебо.

Съобщават се по-малко сериозни нежелани събития в групата на пациенти, лекувани с Кreon^® в сравнение с плацебо (съответно 43,8% и 64,5% от пациентите).

BG-VIA-14 (07/2022)

Kreon^® - дозиране при всеки пациент

Kreon^® се предлага в широка гама от концентрации, включващи Kreon^® 10 000 Ph.Eur.U, Kreon^® 25 000 Ph.Eur.U и Kreon^® 35 000 Ph.Eur.U.

Всяка капсула Kreon^® съдържа панкреатин (панкреасен прах), съответстващ на: липаза, амилаза и протеаза, които осигуряват разграждането на мазнините, въглехидратите и протеините.

Дозировката на Kreon^® се определя от индивидуалните потребности, и зависи от тежестта на заболяването и състава на храната.

 

Секреция на здрав панкреас в отговор на хранене:

Здравият панкреас освобождава около 720 000 единици липаза в отговор на хранене, съдържащо 300 – 600 kcal¹

Адаптирано по: Keller J, et al.2005¹

 

Препоръчително дозиране на Kreon^® при лечение на ПЕН при пациенти с хроничен панкреатит, след хирургия на панкреаса, след гастректомия, рак на панкреаса

Дозировка на Kreon^® при деца и възрастни с ПЕН, в следствие на муковисцидоза:

Начин на приложение на Kreon^®

Kreon^® трябва да се взема винаги с достатъчно течност, по време на или след всяко от основните хранения и закуски.

BG-VIA-14 (07/2022)

АЛГОРИТМИ

Диагностични алгоритми:

Диагнозата ПЕН се поставя въз основа на: оценка на свързаните с малдигестия/малабсорбция симптоми, оценка на хранителния статус и извършване на неинвазивен тест за оценка на функцията на панкреаса.^1, 2

Адаптирано пo: Dièguez-Castillo C, et al.2020²

Алгоритъм за лечение:

Ефективно дозиране¹

Адаптирано по: Domínguez-Muñoz JE.2018¹

Дозировка на Kreon при други състояния, свързани с ПЕН

Дозата трябва да бъде определена индивидуално според степента на нарушение на храносмилането и съдържанието на мазнини в храната. Необходимата доза при основно хранене е в интервала от 25 000 до 80 000 единици по европейската фармакопея Ph.Eur.U липаза и половината от индивидуалната доза за закуските между храненията.

Алгоритъм за проследяване на ПЕЗТ при пациенти с ПЕН²

Ефективността на ПЕЗТ се оценява въз основа на възстановяването на хранителния статус и нормализирането на симптомите на малабсорбция.²

Адаптирано по: Dièguez-Castillo C, et al.2020²

PEI: Панкреасна екзокринна недостатъчност; PERT: Панкреасна ензимна заместителна терапия.

BG-VIA-14 (07/2022)

KREON^®

Лекарствена форма: Креон 10 000 Ph.Eur.U, 25 000 Ph.Eur.U, 35 000 Ph.Eur.U. Количествен и качествен състав: Kreon^® 10 000 Ph.Eur.U - всяка капсула съдържа 150 mg панкреатин (панкреасен прах), съответстващ на: амилаза 8 000 Ph.Eur.U, липаза 10 000 Ph.Eur.U, протеаза 600 Ph.Eur.U.; Креон^® 25 000 Ph.Eur.U - всяка капсула съдържа 300 mg панкреатин (панкреасен прах), съответстващ на: амилаза 18 000 Ph.Eur.U, липаза 25 000 Ph.Eur.U, протеаза 1 000 Ph.Eur.U; Креон^® 35 000 Ph.Eur.U - всяка капсула съдържа 420 mg панкреатин (панкреасен прах), съответстващ на: амилаза 25 200 Ph.Eur.U, липаза 35 000 Ph.Eur.U, протеаза 1 400 Ph.Eur.U. Терапевтични показания: лечение на панкреасна екзокринна недостатъчност при деца и възрастни, често свързана, но не ограничена до кистична фиброза (муковисцидоза), хроничен панкреатит, хирургия на панкреаса, гастректомия, рак на панкреаса, гастроинтестинален байпас, обструкция на панкреасния или общия жлъчен канал, синдром на Shwachman-Diamond, състояние след остър панкреатит и започване на ентерално или перорално хранене. Дозировка: дозировката се определя от индивидуалните потребности и зависи от тежестта на заболяването и състава на храната; капсулите да се гълтат цели, без да се смачкват или дъвчат, с достатъчно количество течности по време или след всяко основно хранене или закуска; при муковисцидоза - да се започне с 1 000 единици липаза/kg/на хранене за деца под 4-годишна възраст и с 500 единици липаза/kg/на хранене за деца над 4-годишна възраст, като не надвишава 10 000 единици липаза/kg телесно тегло/ден или 4 000 единици липаза/g приети мазнини; други заболявания, свързани с екзокринна панкреасна недостатъчност - необходимата доза при основно хранене е от 25 000 до 80 000 Ph.Eur. липазни eдиници и половината от индивидуалната доза за закуските между храненията. Противопоказания: свръхчувствителност към панкреатин или към някое от помощните вещества на продукта. Специални предупреждения и предпазни мерки за употреба: съобщавани са стриктури на илео-цекума и дебелото черво (фиброзираща колонопатия) при пациенти с муковисцидоза, приемащи високи дози панкреатин. Взаимодействие с други лекарствени продукти: не са провеждани проучвания за взаимодействия. Фертилитет, бременност и кърмене: предписването на лекарството на бременни жени трябва да става предпазливо; панкреасните ензими могат да бъдат използвани по време на кърмене; да се прилага в дози достатъчни да осигурят адекватен хранителен статус. Нежелани лекарствени реакции: най-често съобщаваните нежелани реакции са били стомашно-чревни нарушения с основно средна до умерена тежест; стомашно-чревните нарушения са свързани главно с подлежащо заболяване; подобна или по-ниска честота в сравнение с плацебо се съобщава за диария и коремна болка; много чести (>1/10) – коремна болка; чести (≥1/100 до <1/10) - гадене, повръщане, запек, подуване на корема, диария; нечести (≥1/1 000 до <1/100) – обрив; с неизвестна честота - стриктури на илео-цекума и дебелото черво (фиброзираща колонопатия), свръхчувствителност (анафилактични реакции), пруритус, уртикария; не са идентифицирани специфични нежелани реакции при педиатрична популация.

Kreon^® 25 000 Ph.Eur.U, Kreon^® 35 000 Ph.Eur.U: По лекарско предписание!

Kreon^® 10 000 Ph.Eur.U: Лекарствен продукт без лекарско предписание!

Рекламният материалът е предназначен само за медицински специалисти!

Моля, прочетете кратката характеристика на продукта преди да предпишете Kreon^®.

За пълна информация: Майлан ЕООД, София 1505, бул. Ситняково 48, ет. 7, Офис сграда „Сердика Офиси“, тел. +359 2 4455 400

Майлан е компания на Viatris

BG-VIA-14 (07/2022)

Уведомление ИАЛ-52949/06.12.2022